1.プロジェクト簡単紹介

1.1技術成果の簡単紹介

このプロジェクトで開発した製品は、去勢抵抗性前立腺がんの治療に単独で使用できるとともに、既存の第一選択薬および第二選択薬であるエンザルタミドおよびアビラテロンと組み合わせることで、薬剤耐性の出現を遅らせ、進行性前立腺がん患者が利用できる薬がないという現状を解決し、患者の生存率を向上させ、生存期間を延ばすことができる。

1.2技術分析と優位性

1.2.1核心技術の分析

前立腺がんから去勢抵抗性前立腺がんへの進行メカニズムは複雑であるが、アルデヒドケトン還元酵素(AKR1C3)の過剰発現により、腫瘍細胞がアンドロゲンを合成する能力を備え、その結果、腫瘍は精巣や副腎などの臓器が産生するアンドロゲンに頼らず増殖が加速し、アンドロゲン受容体変異型AR-V7の異常生成により、前立腺がんの転移と薬剤耐性が誘発され、この2つは独立・相互に補強し合い、去勢抵抗性前立腺がんの発生の2つの原動力となっている。 従って、このプロジェクトでは、前立腺がんを標的治療するため、AKR1C3とAR-V7を同時にブロックするデュアルターゲット遺伝子ナノ薬剤を設計した。

このプロジェクトでは、ダブルターゲット遺伝子医薬品であるOnCstraは、低分子RNA干渉技術を用いて2つの遺伝子を同時に特異的にサイレンシングし、「核酸抗体」である前立腺がん細胞表面膜抗原のヌクレオチド適応体A10-3.2を用いてナビゲーションし、PEG修飾のPAMAMをベクターとしてAKR1C3とAR-V7の小干渉核酸を保護することで、血管投与による腫瘍部位への遺伝子治療薬の標的送達を実現する。同時に、OnCstraはマウスの前立腺腫瘍AKR1C3とAR-V7の発現を低下させることに成功し、エンザルタミド耐性グループでは55%の抑制率を示した。

1.2.2技術革新と優位性

現在、AKR1C3とAR-V7の別々の化学阻害剤はそれぞれ1つが各自で臨床試験段階にある。AKR1C3とAR-V7の両方を阻害する薬剤は、国内外で空白である。OnCastraは AKR1C3 および AR-V7を同時にサイレンシングし、高い特異性、腫瘍ターゲティング、および安定した製剤という特徴を持っている。このプロジェクトに関連する中国発明特許は2件あり、そのうち、1件は承認済み、1件は実体審査段階にある。

1.3技術成果の主要製品と応用

このプロジェクトで創製した製品は、転移性前立腺がん、転移性去勢抵抗性前立腺がん、去勢抵抗性前立腺がん耐性患者(内分泌療法、パクリタキセル化学療法を含む)の治療薬であるデュアルターゲット遺伝子医薬品OnCastraである。

1.4技術成果の段階

このプロジェクトの技術成果は、小規模なテスト段階にある。

1.5技術団体

このプロジェクトの技術団体メンバーは、薬理学、分子生物学、ナノキャリア合成などの研究に長年携わってきた。このプロジェクトリーダーは、基礎医学院薬理学教育研究室主任、吉林省ナノエンジニアリング実験室、吉林省新薬薬理学評価科学技術イノベーションセンター、吉林省新薬研究開発重点実験室の主任技術リーダーであり、腫瘍遺伝子治療とナノ診断と治療の研究方向で多くの経験を持ち、60篇以上のSCI論文を発表し、30以上の新薬科学技術サービスおよび開発プロジェクトを完成した。このプロジェクトチームは吉林省自然科学賞の1等賞１つと2等賞2つ、科学技術進歩賞の1等賞1つを受賞し、10件以上の国家発明特許が承認された。

2.市場将来性分析

前立腺がんは、世界で最も多い悪性腫瘍の1つであり、世界における男性悪性腫瘍の罹患率で第2位、死亡率で第5位にランクされている。中国における前立腺がんの罹患率は著しく増加傾向にあり、そのほとんどが初診時に中高期であり、前立腺がんは中国における男性の悪性腫瘍の罹患人数で6番目、中国で罹患率と死亡率が最も急速に成長している男性腫瘍である。データによると、2015年から2019年までの年間複合伸び率は5.3%、2022年の前立腺がんmCRPC症例数は14.17万人に達した。前立腺がんは男性のアンドロゲン依存性腫瘍であり、転移性前立腺がんの患者は一般的に薬物去勢療法(ADT)を採用し、初期奏効率が80〜90%を達成できるが、ほとんどすべての患者が去勢療法後に最終的に転移性去勢抵抗性前立腺がん(mCRPC)を発症し、そのような患者の5年生存率はわずか30%である。

前立腺がん治療薬市場に関するNatureの予測からみると、前立腺がん治療薬市場の全体規模は2倍近く増加し、2029年には300億ドルに達し、そのうち従来の去勢療法ADTの使用が削減され、ブロックバスター薬であるZytiga(酢酸アビラテロン)とXtandi(エンザルタミド)に基づくアンドロゲン受容体(AR)拮抗薬が転移性前立腺がんの治療パターンを覆し、市場シェアは増加し続け、PARP阻害剤とPSMA放射性リガンド療法は市場シェアを獲得する機会があり、Akt阻害剤を含むキナーゼ阻害剤もセグメント化された患者群で役割を果たす。

近年、中国における前立腺がんの新規症例数は着実な増加傾向を維持し、2024年には14.4万人に達すると予想されている。中国における前立腺がんのmCRPC症例数は、2024年に16万人に達すると推定されている。市場空間から見ると、中国における前立腺治療薬の市場規模は、2022年に約193.72億元、2024年に、世界市場規模は233億米ドルに達すると予想されている。。

3.融資需要と用途

このプロジェクトは5000万元を融資することを計画し、主に技術開発、成果転化、推進に使われる。

4.技術成果の効果分析

4.1経済効果

このプロジェクトの技術成果の産業化後、約15000万元の市場価値を生み出すことができる。

4.2社会効果

このプロジェクトの技術成果の産業化後、患者の生存率と生活の質を向上させ、高品質の革新的医薬品のアクセス可能性と手頃な価格を改善し、中国の前立腺がん患者の最も緊急な臨床ニーズを満たし、「健康中国2030」の壮大な目標の達成を支援する上で非常に重要である。

5.連絡方式

連絡係：徐婉

連絡電話：13756652164